不同受孕方式下FMF早孕期子痫前期筛查模型的预测效能

OBJECTIVE: To investigate the incidence of pre-eclampsia (PE) and the predictive performance of the Fetal Medicine Foundation (FMF) first-trimester PE screening algorithm across pregnancies conceived using assisted reproductive technology (ART), after ovulation induction (OI) and through spontaneous conception (SC).

METHODS: This prospective multicenter study included women with a singleton pregnancy undergoing routine combined first-trimester screening for aneuploidies at six Danish university hospitals from May 2019 to December 2020. Data on maternal characteristics, including mode of conception, medical history, mean arterial pressure (MAP), uterine artery pulsatility index, serum pregnancy-associated plasma protein-A (PAPP-A) and placental growth factor, were collected to calculate an individual risk of PE using the FMF algorithm, without any clinical intervention based on the risk estimate. Obstetric outcomes, including PE diagnosis, were collected from the national birth registry. Women were categorized into three conception groups: ART, OI and SC. The ART group was further subdivided into ART using frozen embryo transfer (FET), fresh embryo transfer (fresh ET) or oocyte donation (OD). Detection rates (DRs) of the FMF algorithm were calculated using the risk cut-off that defined a screen-positive rate of 10% in the overall population and compared across conception groups. Differences in screen-positive rates and individual risk markers were further investigated.

RESULTS: Of the 8157 women included in the study, 535 conceived using ART, 235 after OI and 7387 through SC. The incidence of PE was highest in the ART group (7.3%) compared with the OI (5.1%; P = 0.34) and SC (3.4%; P < 0.001) groups. Among ART subgroups, the incidence of PE was 8.3% in FET, 6.4% in fresh ET and 12.3% in OD pregnancies (P > 0.05). However, the distribution of preterm vs term PE differed significantly across ART subgroups, with FET pregnancies showing a larger proportion of term PE (preterm, 11.1%; term, 88.9%) and OD pregnancies a larger proportion of preterm PE (preterm, 57.1%; term, 42.9%) (P = 0.03). The DR for preterm PE was 81.8% (95% CI, 48.2-97.7%) in ART pregnancies and 64.3% (95% CI, 48.0-78.4%) in SC pregnancies (P = 0.47). For overall PE, the DR was significantly higher in ART pregnancies (69.2% (95% CI, 52.4-83.0%)) than in SC pregnancies (35.7% (95% CI, 29.8-42.0%)) (P < 0.001). There was no significant difference in DRs for overall PE across ART subgroups. The corresponding screen-positive rates for PE varied significantly across conception groups: 22.8% in ART, 14.5% in OI and 8.9% in SC pregnancies (P < 0.01 for all). Significant differences in individual risk markers were observed across the ART subgroups, with higher MAP in OD pregnancies and higher PAPP-A in FET pregnancies.

CONCLUSIONS: A higher incidence of PE was observed in women who conceived using ART and notable differences in the distribution of preterm and term PE were observed among the ART subgroups. The FMF first-trimester PE screening algorithm showed high DRs across all conception groups. However, differences in screen-positive rates and individual risk marker profiles suggest that the incorporation of ART-subgroup-specific adjustments could improve the predictive performance of the model in ART pregnancies, and underscore the need for tailored clinical management and patient communication. Given the high incidence of term PE in FET pregnancies, alternative interventions to acetylsalicylic acid may be necessary, given that this primarily prevents preterm PE. © 2026 The Author(s). Ultrasound in Obstetrics & Gynecology published by John Wiley & Sons Ltd on behalf of International Society of Ultrasound in Obstetrics and Gynecology.

Rendimiento predictivo del algoritmo de la Fetal Medicine Foundation para el cribado de la preeclampsia en el primer trimestre según el modo de concepción OBJETIVO: Investigar la incidencia de preeclampsia (PE) y el rendimiento predictivo del algoritmo de la Fetal Medicine Foundation (FMF) para el cribado de la PE del primer trimestre en embarazos concebidos mediante tecnología de reproducción asistida (TRA), tras una inducción de la ovulación (IO) y mediante concepción espontánea (CE). MÉTODOS: Este estudio prospectivo multicéntrico incluyó a mujeres con un embarazo de feto único sometidas a cribado rutinario combinado del primer trimestre para aneuploidías en seis hospitales universitarios daneses entre mayo de 2019 y diciembre de 2020. Se recogieron datos sobre las características maternas, como el modo de concepción, los antecedentes médicos, la presión arterial media (PAM), el índice de pulsatilidad de la arteria uterina, la proteína plasmática A asociada al embarazo (PAPP‐A, por sus siglas en inglés) en suero y el factor de crecimiento placentario, para calcular un riesgo individual de PE mediante el algoritmo de la FMF, sin ninguna intervención clínica en función de la estimación del riesgo. Los resultados obstétricos, incluido el diagnóstico de PE, se recogieron del registro nacional de nacimientos. Las mujeres se clasificaron en tres grupos de concepción: TRA, IO y CE. El grupo de TRA se subdividió a su vez en TRA mediante transferencia de embriones congelados (TEC), transferencia de embriones frescos (TE frescos) y donación de ovocitos (DO). Las tasas de detección (TD) del algoritmo de la FMF se calcularon utilizando el punto de corte de riesgo que definía una tasa de detección positiva del 10% en la población general y fueron comparadas entre los grupos de concepción. Se investigaron más a fondo las diferencias en las tasas de cribado positivo y los marcadores de riesgo individuales. RESULTADOS: De las 8157 mujeres incluidas en el estudio, 535 concibieron mediante TRA, 235 tras una IO y 7387 mediante CE. La incidencia de PE fue mayor en el grupo TRA (7,3%) en comparación con los grupos IO (5,1%; P=0,34) y CE (3,4%; P<0,001). Entre los subgrupos de TRA, la incidencia de PE fue del 8,3% en TEC, del 6,4% en TE frescos y del 12,3% en los embarazos por DO (P>0,05). Sin embargo, la distribución de la PE pretérmino frente a la PE a término difirió significativamente entre los subgrupos de TRA, mostrando en los embarazos por TEC una mayor proporción de PE a término (pretérmino, 11,1%; a término, 88,9%) y en los embarazos por DO una mayor proporción de PE pretérmino (pretérmino, 57,1%; a término, 42,9%) (P=0,03). La TD de la PE pretérmino fue del 81,8% (IC 95%, 48,2‐97,7%) en los embarazos con TRA y del 64,3% (IC 95%, 48,0–78,4%) en los embarazos por CE (P=0,47). Para la PE global, la TD fue significativamente mayor en los embarazos con TRA (69,2% (IC 95%, 52,4–83,0%)) que en los embarazos con CE (35,7% [IC 95%, 29,8–42,0%]) (P<0,001). No hubo diferencias significativas en las TD para la PE global entre los subgrupos de TRA. Las correspondientes tasas de positivos en las pruebas de cribado de la PE variaron significativamente entre los grupos de concepción: 22,8% en embarazos con TRA, 14,5% en embarazos con IO y 8,9% en embarazos con CE (P<0,01 para todos). Se observaron diferencias significativas en los marcadores de riesgo individuales en los subgrupos de TRA, con mayor PAM en los embarazos con DO y mayor PAPP‐A en los embarazos con TEC. CONCLUSIONES: Se observó una mayor incidencia de PE en las mujeres que concibieron mediante TRA y se observaron diferencias notables en la distribución de la PE pretérmino y a término entre los subgrupos de TRA. El algoritmo de la FMF de cribado de la PE del primer trimestre mostró TD altas en todos los grupos de concepción. Sin embargo, las diferencias en las tasas de cribado positivo y en los perfiles de marcadores de riesgo individuales sugieren que la incorporación de ajustes específicos para los subgrupos de TRA podría mejorar el rendimiento predictivo del modelo en embarazos con TRA, y subrayan la necesidad de una atención a medida en la gestión clínica y la comunicación con el paciente. Dada la alta incidencia de PE a término en embarazos con TEC, pueden ser necesarias intervenciones alternativas al ácido acetilsalicílico, dado que éste previene principalmente la PE pretérmino.

英国胎儿医学基金会(FMF)孕早期子痫前期筛查算法在不同受孕方式下的预测性能 研究目的: 为了研究在接受辅助生殖技术(ART)、促排卵(OI)和自然受孕(SC)的妊娠中子痫前期(PE)的发生率，以及英国胎儿医学基金会(FMF)孕早期子痫前期筛查算法的预测性能。 研究方法: 这项前瞻性多中心研究纳入了 2019 年 5 月至 2020 年 12 月期间，在六家丹麦大学附属医院接受常规联合孕早期非整倍体遗传学筛查的单胎妊娠女性。本研究收集了母体特征数据，包括受孕方式、病史、平均动脉压(MAP)、子宫动脉搏动指数、血清妊娠相关血浆蛋白 A(PAPP‐A)和胎盘生长因子等，用于通过 FMF 算法计算个体发生子痫前期风险，前提是未根据风险评估结果采取任何临床干预措施。从国家出生登记系统中获取了产科结果，包括子痫前期诊断结果。这些女性按受孕方式分为三组:辅助生殖技术(ART)、促排卵(OI)和自然受孕(SC)。辅助生殖技术(ART)组进一步细分为冻胚移植(FET)、鲜胚移植(fresh ET)和卵子捐赠(OD)三个亚组。FMF 算法的检出率(DR)是使用风险临界值计算的，该临界值将总人群筛查阳性率定为 10%，并在不同受孕方式组之间进行了比较。进一步对各受孕方式组间的筛查阳性率及各项个体风险标志物的差异进行了分析。 结果: 在纳入研究的 8157 名孕妇中，535 例为辅助生殖技术(ART)受孕，235 例为促排卵(OI)受孕，7387 例为自然受孕(SC)。ART 组的子痫前期(PE)发生率最高(7.3%)，高于 OI 组(5.1%；P=0.34) 和自然受孕(SC)组(3.4%；P<0.001)。在 ART 各亚组中，子痫前期(PE)发生率分别为:冻胚移植(FET)8.3%、鲜胚移植(fresh ET)6.4%、卵子捐赠(OD)12.3%(P>0.05)。然而，在各 ART 亚组中，早产与足月子痫前期(PE)的分布存在显著差异:冻胚移植(FET)妊娠显示足月 PE 的比例更大(早产:11.1%；足月:88.9%)，而卵子捐赠(OD)妊娠显示早产PE 的比例更大(早产:57.1%；足月:足月 42.9%)(P=0.03)。早产子痫前期的检出率(DR)在 ART 妊娠组中为 81.8%(95% CI:48.2–97.7%)，在自然受孕妊娠组中为 64.3%(95% CI:48.0–78.4%)(P=0.47)。就总体 PE 而言，ART 妊娠组的检出率(DR)(69.2% (95% CI:52.4–83.0%)显著高于 SC 妊娠组(35.7% (95% CI:29.8–42.0%))(P<0.001)。各 ART 亚组间，总体子痫前期(PE)的检出率(DR)无显著差异。不同受孕方式组的 PE 筛查阳性率差异显著:ART 组为 22.8%，OI 组为 14.5%，SC 组为8.9%(各组均为 P < 0.01)。各 ART 亚组的个体风险标志物存在显著差异:卵子捐赠(OD)妊娠组的平均动脉压(MAP)较高，而冻胚移植(FET)妊娠组的妊娠相关血浆蛋白 A(PAPP‑A)水平较高。 结论: ART 受孕女性中子痫前期(PE)发生率更高，且在各 ART 亚组中，早产与足月 PE 的分布存在明显差异。FMF 妊娠早期子痫前期筛查算法在各受孕方式组中均显示出较高的检出率(DR)。然而，不同组别间筛查阳性率及个体风险标志物分布的差异表明，若能纳入 ART 各亚组特异性校正因素，有望进一步提升其在 ART 妊娠模型中的预测性能；同时本研究也凸显了量身定制的临床管理及与患者沟通的必要性。鉴于冻胚移植(FET)妊娠中足月 PE 的发生率较高，而阿司匹林主要预防早产 PE，因此对 FET 妊娠可能需要考虑阿司匹林以外的替代干预措施。.