克拉霉素对社区获得性肺炎循环炎症蛋白质组的影响：ACCESS 试验二次分析
Effect of clarithromycin on the circulating inflammatory proteome in community-acquired pneumonia: a secondary analysis of the ACCESS trial.
PubMed 文献 · Chest · 2026-10-17
一句话结论在住院成人 CAP 中，标准治疗加克拉霉素可选择性下调 IL6，并识别出高 IFN-γ 炎症内型在克拉霉素治疗下 90 天死亡率更低。
本研究为 ACCESS 随机双盲对照试验的二次分析，纳入 197 例住院成人社区获得性肺炎患者、394 份配对血清样本，用 Olink Target 96 炎症面板检测 70 种蛋白。结果显示，克拉霉素组第 4 天 IL6 选择性下调，IFN-γ、CXCL9、CXCL10 和 SCF 在两组均随时间下降。聚类识别出两种炎症内型，SOFA 相当但 RSS 评分不同；较低 RSS 且高 IFN-γ、整体炎症蛋白高表达的内型中，克拉霉素治疗与 90 天死亡率降低相关。
要点
- 在住院成人 CAP 患者中，标准治疗加克拉霉素第 4 天选择性下调 IL6，而 IFN-γ、CXCL9、CXCL10、SCF 在两组均随时间下降。
- 达到主要终点的患者中，仅克拉霉素治疗者出现 IL6、CXCL9、CXCL10 和 IFN-γ 被抑制。
- 聚类发现两种炎症内型，SOFA 评分相当但 RSS 评分不同，提示 CAP 存在生物学异质性。
- 在较低 RSS 且高 IFN-γ、整体炎症蛋白高表达的内型中，克拉霉素治疗与 90 天死亡率降低相关。
适用人群与场景
- 住院成人社区获得性肺炎患者，来自 ACCESS 随机双盲对照试验。
- 分析人群为 197 例患者、394 份配对血清样本，样本取自基线及治疗后 72 小时。
诊断标准与关键阈值
- 主要终点为 ACCESS 试验定义的复合主要终点；患者按治疗组和是否达到复合主要终点分组。
- 通过无监督聚类识别出两种炎症内型，两种内型 SOFA 评分相当但 RSS 评分不同。
- 较低 RSS 内型表现为更高 IFN-γ 及整体炎症蛋白表达升高。
处置流程与药物剂量
- 原文未提及
红旗征与不能漏的情况
- 原文未提及
研究设计与关键结果
- 研究类型：随机双盲对照试验 ACCESS 的二次分析，197 例患者、394 份配对新版血清样本，经质控后分析 70 种蛋白。
- 克拉霉素组第 4 天 IL6 选择性下调；IFN-γ、CXCL9、CXCL10 和 SCF 在两组均随时间下降。
- 在达到主要终点的患者中，IL6、CXCL9、CXCL10 和 IFN-γ 仅在克拉霉素治疗者中被抑制。
- 聚类一致识别出两种炎症内型，SOFA 相当但 RSS 评分不同。
- 较低 RSS 且高 IFN-γ、整体炎症蛋白高表达的内型中，克拉霉素治疗与 90 天死亡率降低相关。
证据类型、等级与局限
- 证据类型：随机双盲对照试验的二次分析。
- 局限：原文未提及具体局限；该结论基于二次分析，聚类分析及内型相关死亡率结果提示需前瞻性验证。
对床旁实践的改变
- 不改变当前急诊/ICU 常规使用克拉霉素治疗 CAP 的做法，原文未给出用于床旁决策的阈值或推荐等级。
- 内型指导下的克拉霉素治疗仍需未来前瞻性研究验证，不能据本二次分析在床旁常规进行炎症内型分层用药。
指南或共识出处
- ACCESS 试验，ClinicalTrials.gov NCT04724044，EudraCT 2020-004452-15。
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参考来源
- Stylianakis, Tsiakos, Niotis, et al. Effect of clarithromycin on the circulating inflammatory proteome in community-acquired pneumonia: a secondary analysis of the ACCESS trial. Chest. 2026. PMID: 42892349. doi:10.1016/j.chest.2026.10.012
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