晚期非小细胞肺癌靶向治疗新生物标志物与治疗策略
本文为《柳叶刀呼吸医学》肺癌治疗系列的第二篇，总结晚期非小细胞肺癌靶向治疗进展。文章梳理EGFR、ALK、ROS1、KRAS、BRAF、RET、HER2、MET、NTRK等已确立靶点，并讨论NRG1融合、MTAP缺失、SMARCA4缺陷等新兴靶点。新一代酪氨酸激酶抑制剂、双特异性抗体和抗体药物偶联物改善了缓解持久性、颅内疾病控制和部分情况下的总生存。
要点
- 生物标志物匹配治疗已在多个分子亚组中改善晚期非小细胞肺癌结局
- 新一代酪氨酸激酶抑制剂、双特异性抗体和抗体药物偶联物改善颅内控制
- NRG1融合、MTAP缺失、SMARCA4缺陷是值得关注的新兴靶点
核心结论
- 精准肿瘤学已改变晚期非小细胞肺癌的管理模式，生物标志物匹配治疗在越来越多的分子定义亚组中改善结局
研究设计与样本
- 本文为《柳叶刀呼吸医学》肺癌治疗系列的综述性论文
- 总结晚期非小细胞肺癌已确立靶点及新兴靶点的靶向治疗进展
主要发现
- 已确立靶点包括EGFR、ALK、ROS1、KRAS、BRAF、RET、HER2、MET和NTRK
- 新兴靶点包括NRG1融合、MTAP缺失和SMARCA4缺陷
- 新一代酪氨酸激酶抑制剂、双特异性抗体和抗体药物偶联物已改善缓解持久性、颅内疾病控制，部分情况下改善总生存
临床怎么用
- 晚期非小细胞肺癌患者应依据分子检测结果匹配靶向治疗
- 关注NRG1融合、MTAP缺失、SMARCA4缺陷等新兴靶点的检测与治疗机会
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原文
Precision oncology has changed the management of advanced non-small-cell lung cancer (NSCLC). Biomarker-matched therapies now improve outcomes in an increasing number of molecularly defined subgroups. In this second paper in a Series on therapeutics in lung cancer, we summarise recent advances in NSCLC with established alterations, including EGFR, ALK, ROS1, KRAS, BRAF, RET, HER2, MET, and NTRK, and discuss emerging targets, such as NRG1 fusions, MTAP loss, and SMARCA4 deficiency. Newer generations of tyrosine kinase inhibitors, the introduction of bispecific antibodies, and antibody–drug conjugates have improved response durability, intracranial disease control, and in some settings, overall survival.
引用
- The Lancet Respiratory Medicine：[Series] Targeted therapies in advanced non-small-cell lung cancer: new biomarkers and treatment strategies
供执业医师工作参考，不替代临床判断；数值与分级以指南原文为准。