超声与PET/CT及DW-MRI评估宫颈癌盆腔淋巴结的前瞻性比较：CANNES试验

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OBJECTIVE: To determine whether ultrasound is non-inferior to positron-emission tomography/computed tomography (PET/CT) and diffusion-weighted magnetic resonance imaging (DW-MRI) in terms of overall diagnostic accuracy for the preoperative assessment of pelvic lymph-node status in cervical cancer. METHODS: This prospective multicenter study reports the primary results of the CANNES trial (NCT05573451), which was conducted at three European gynecological oncology centers and included women with histopathologically confirmed cervical cancer (International Federation of Gynecology and Obstetrics Stage IA1 with lymphovascular space invasion to Stage IIIC2) who underwent ultrasound and PET/CT imaging, with optional DW-MRI, before surgery between January 2021 and December 2023. The diagnostic accuracy for detecting pelvic lymph-node macrometastases (maximum diameter, > 2 mm) was compared with final histopathology (primary reference standard). Furthermore, the diagnostic accuracy for detecting pelvic lymph-node metastases, including both micrometastases (maximum diameter, > 0.2 to ≤ 2 mm) and macrometastases, was compared with final histopathology, or postoperative imaging performed selectively in cases of discordance, specifically when radiologically positive lymph nodes contradicted negative histopathology (secondary reference standard). Sensitivity, specificity and diagnostic accuracy were calculated using the Clopper-Pearson exact method. The diagnostic accuracy of ultrasound for detecting pelvic lymph-node macrometastases and overall lymph-node metastases (including both micro- and macrometastases) was compared with that of PET/CT and that of DW-MRI using McNemar's test; non-inferiority was defined as the lower bound of the 95% CI for the difference in diagnostic accuracy being greater than -10%. RESULTS: During the study period, 141 patients were examined for suspicion of cervical cancer, of whom 120 were analyzed for pelvic lymph-node involvement. All patients underwent ultrasound and PET/CT imaging and 108 (90.0%) also underwent DW-MRI. Pelvic lymph-node macrometastases were confirmed at final histopathology in 29 (24.2%) patients, of whom seven had synchronous micrometastases. An additional seven (5.8%) patients had only micrometastases, resulting in a total of 36 (30.0%) patients with histologically confirmed nodal involvement. Postoperative imaging identified persistent nodal disease in two additional patients, yielding 38 (31.7%) patients with overall pelvic lymph-node involvement. Using the primary reference standard, the sensitivity, specificity and diagnostic accuracy for the detection of pelvic lymph-node macrometastases (per-patient analysis) were 79.3% (95% CI, 60.3-92.0%), 87.9% (95% CI, 79.4-93.8%) and 85.8% (95% CI, 78.3-91.5%), respectively, for ultrasound; 75.9% (95% CI, 56.5-89.7%), 86.8% (95% CI, 78.1-93.0%) and 84.2% (95% CI, 76.4-90.2%), respectively, for PET/CT; and 70.8% (95% CI, 48.9-87.4%), 90.5% (95% CI, 82.1-95.8%) and 86.1% (95% CI, 78.1-92.0%), respectively, for DW-MRI. Using the secondary reference standard, the sensitivity, specificity and diagnostic accuracy values for overall pelvic lymph-node involvement were 68.4% (95% CI, 51.3-82.5%), 90.2% (95% CI, 81.7-95.7%) and 83.3% (95% CI, 75.4-89.5%), respectively, for ultrasound; 65.8% (95% CI, 48.6-80.4%), 89.0% (95% CI, 80.2-94.9%) and 81.7% (95% CI, 73.6-88.1%), respectively, for PET/CT; and 66.7% (95% CI, 48.2-82.0%), 96.0% (95% CI, 88.8-99.2%) and 87.0% (95% CI, 79.2-92.7%), respectively, for DW-MRI. Ultrasound met the predefined non-inferiority margin for overall diagnostic accuracy compared with PET/CT and DW-MRI for both pelvic lymph-node macrometastases and overall pelvic lymph-node involvement. CONCLUSIONS: In this first prospective multicenter trial to directly compare ultrasound, PET/CT and DW-MRI for detecting pelvic nodal disease, ultrasound was non-inferior to PET/CT and DW-MRI in overall diagnostic accuracy, with comparable sensitivity. These findings support ultrasound as a widely accessible and reliable option for preoperative pelvic lymph-node assessment in cervical cancer. © 2026 The Author(s). Ultrasound in Obstetrics & Gynecology published by John Wiley & Sons Ltd on behalf of International Society of Ultrasound in Obstetrics and Gynecology. Comparación prospectiva de la precisión diagnóstica de la ecografía, la PET/CT y la DW‐MRI para la evaluación preoperatoria de los ganglios linfáticos pélvicos en pacientes con cáncer de cuello uterino: resultados del ensayo CANNES OBJETIVO: Determinar si la ecografía no es inferior a la tomografía por emisión de positrones/tomografía computarizada (PET/CT, por sus siglas en inglés) y a la resonancia magnética ponderada por difusión (DW‐MRI, por sus siglas en inglés) en términos de precisión diagnóstica global para la evaluación preoperatoria del estado de los ganglios linfáticos pélvicos en el cáncer de cuello uterino. MÉTODOS: Este estudio multicéntrico prospectivo presenta los resultados primarios del ensayo CANNES (NCT05573451), que se realizó en tres centros europeos de oncología ginecológica e incluyó a mujeres con cáncer de cuello uterino confirmado en la histopatológía (estadio IA1 de la Federación Internacional de Ginecología y Obstetricia con invasión del espacio linfovascular hasta estadio IIIC2) que entre enero de 2021 y diciembre de 2023 se sometieron antes de la cirugía a una ecografía y una PET/CT, con una DW‐MRI opcional. La precisión diagnóstica para detectar macrometástasis en los ganglios linfáticos pélvicos (diámetro máximo >2 mm) se comparó con la histopatología final (patrón de referencia primario). Además, la precisión diagnóstica para detectar metástasis en los ganglios linfáticos pélvicos, incluido tanto la micrometástasis (diámetro máximo, >0,2 a ≤2 mm) como la macrometástasis, se comparó con la histopatología final, o con imágenes postoperatorias realizadas selectivamente en casos de discordancia, concretamente cuando la evidencia de ganglios linfáticos radiológicamente positivos contradecía la histopatología negativa (patrón de referencia secundario). La sensibilidad, la especificidad y la precisión diagnóstica se calcularon mediante el método exacto de Clopper‐Pearson. La exactitud diagnóstica de la ecografía para detectar macrometástasis en los ganglios linfáticos pélvicos y metástasis en los ganglios linfáticos en general (incluidas la micro y macrometástasis) se comparó con la de la PET/CT y la de la DW‐MRI mediante la prueba de McNemar; la no inferioridad se definió como el límite inferior del IC 95% para la diferencia en la exactitud diagnóstica superior a –10%. RESULTADOS: Durante el período de estudio, se examinó a 141 pacientes bajo sospecha de cáncer de cuello uterino, de las cuales 120 fueron analizadas en busca de afectación de los ganglios linfáticos pélvicos. Todas las pacientes se sometieron a ecografía y PET/CT, y 108 (90,0%) también a DW‐MRI. En la histopatología final se confirmaron macrometástasis en los ganglios linfáticos pélvicos en 29 (24,2%) pacientes, de las cuales siete tenían micrometástasis sincrónicas. Otras siete (5,8%) pacientes sólo presentaban micrometástasis, lo que arroja un total de 36 (30,0%) pacientes con afectación ganglionar confirmada histológicamente. Las imágenes postoperatorias identificaron enfermedad ganglionar persistente en dos pacientes adicionales, lo que supuso un total de 38 (31,7%) pacientes con afectación ganglionar pélvica general. Utilizando el patrón de referencia primario, la sensibilidad, la especificidad y la precisión diagnóstica para la detección de macrometástasis en los ganglios linfáticos pélvicos (análisis por paciente) fueron del 79,3% (IC 95%, 60,3–92,0%), 87,9% (IC 95%, 79,4–93,8%) y 85,8% (IC 95%, 78,3–91.5%), respectivamente, para la ecografía; 75,9% (IC 95%, 56,5–89,7%), 86,8% (IC 95%, 78,1–93,0%) y 84,2% (IC 95%, 76,4–90,2%), respectivamente, para la PET/CT; y 70,8% (IC 95%, 48,9–87,4%), 90,5% (IC 95%, 82,1–95,8%) y 86,1% (IC 95%, 78,1–92,0%), respectivamente, para la DW‐MRI. Utilizando el patrón de referencia secundario, los valores de sensibilidad, especificidad y precisión diagnóstica para la afectación global de los ganglios linfáticos pélvicos fueron del 68,4% (IC 95%, 51,3–82,5%), 90,2% (IC 95%, 81,7–95,7%) y 83,3% (IC 95%, 75,4–89,5%), respectivamente, para la ecografía; 65.8% (IC 95%, 48,6–80,4%), 89,0% (IC 95%, 80,2–94,9%) y 81,7% (IC 95%, 73,6–88,1%), respectivamente, para la PET/CT; y 66,7% (IC 95%, 48,2–82,0%), 96,0% (IC 95%, 88,8–99,2%) y 87,0% (IC 95%, 79,2–92,7%), respectivamente, para la DW‐MRI. La ecografía se ajustó al margen de no inferioridad predefinido para la precisión diagnóstica global en comparación con la PET/CT y la DW‐MRI tanto para las macrometástasis de los ganglios linfáticos pélvicos como para la afectación global de los ganglios linfáticos pélvicos. CONCLUSIONES: En este primer ensayo prospectivo multicéntrico para comparar directamente la ecografía, la PET/CT y la DW‐MRI con el fin de detectar la enfermedad ganglionar pélvica, la ecografía no fue inferior a la PET/CT o la DW‐MRI en cuanto a la precisión diagnóstica global, con una sensibilidad comparable. Estos hallazgos apoyan la ecografía como una opción ampliamente accesible y fiable para la evaluación preoperatoria de los ganglios linfáticos pélvicos en el cáncer de cuello uterino. 超声、PET/CT与弥散加权MRI对宫颈癌患者术前盆腔淋巴结评估诊断准确性之前瞻性比较: CANNES 试验结果 研究目的: 旨在确定在宫颈癌术前盆腔淋巴结状态评估的总体诊断准确性方面，超声是否不逊于正电子发射断层扫描/计算机断层扫描(PET/CT)及弥散加权磁共振成像(DW‐MRI)。 研究方法: 这项前瞻性多中心研究报告了 CANNES 试验 (NCT05573451) 的主要结果，该试验在三个欧洲妇科肿瘤中心进行，纳入了 2021 年 1 月至 2023 年 12 月期间在手术前接受超声和 PET/CT 成像(可选DW‐MRI)检查，经组织病理学确诊宫颈癌(国际妇产科联盟分期为伴淋巴血管间隙浸润的 IA1 期至 IIIC2 期)的女性。以最终组织病理学结果为标准(主要参照标准)，比较各检查方法对盆腔淋巴结大转移灶(最大径>2 mm)的检测诊断准确性。此外，还将包含微转移(最大直径>0.2 mm且≤2 mm)及大转移的盆腔淋巴结整体检测诊断准确性与最终组织病理学结果进行比较；对于病理阴性但影像学阳性的不一致病例，则以选择性术后影像学结果作为次要参照标准进行比对。 采用Clopper–Pearson精确法计算敏感性、特异性及诊断准确性。采用 McNemar 检验比较超声检测盆腔淋巴结大转移和总体淋巴结转移(包括微转移和大转移)的诊断准确性与PET/CT和DW‐MRI的诊断准确性；非劣效性定义为诊断准确性差异大于 −10% 的 95% 置信区间的下限。 结果: 在研究期间，共对 141 例患者进行了疑似宫颈癌检查，其中 120 例被纳入盆腔淋巴结转移情况分析。所有患者均接受了超声及PET/CT检查，其中108例(90.0%)还接受了DW‐MRI检查。最终组织病理学检查证实，29 例(24.2%)患者存在盆腔淋巴结大转移，其中 7 例同时伴有微转移。另有 7 例(5.8%)仅见微转移，因此共有 36 例(30.0%)患者经组织学证实存在淋巴结转移。术后影像学检出另外 2 例患者存在残留淋巴结病变，因此，总体盆腔淋巴结受累患者增至 38 例(31.7%)。采用主要参照标准，按患者水平分析，超声检测盆腔淋巴结大转移的敏感性、特异性和诊断准确率分别为 79.3%(95% CI:60.3–92.0%)、87.9%(95% CI:79.4–93.8%)和85.8%(95% CI:78.3–91.5%)；PET/CT 检测的敏感性、特异性和诊断准确率分别为 75.9%(95% CI:56.5–89.7%)、86.8%(95% CI:78.1–93.0%)和84.2%(95% CI:76.4–90.2%)；DW‐MRI 检测的敏感性、特异性和诊断准确率分别为 70.8%(95% CI:48.9–87.4%)、90.5%(95% CI:82.1–95.8%)和86.1%(95% CI:78.1–92.0%)。采用次要参照标准，超声检测总体盆腔淋巴结转移的敏感性、特异性和诊断准确率分别为 68.4%(95% CI:51.3–82.5%)、90.2%(95% CI:81.7–95.7%)和83.3%(95% CI:75.4–89.5%)；PET/CT 检测的敏感性、特异性和诊断准确率分别为 65.8%(95% CI:48.6–80.4%)、89.0%(95% CI:80.2–94.9%)和81.7%(95% CI:73.6–88.1%)；DW‐MRI 检测的敏感性、特异性和诊断准确率分别为66.7%(95% CI:48.2–82.0%)、96.0%(95% CI:88.8–99.2%)和87.0%(95% CI:79.2–92.7%)。与PET/CT和DW‐MRI相比，超声在检测盆腔淋巴结大转移及总体盆腔淋巴结转移方面，其总体诊断准确率均达到了预先设定的非劣效性界限值。 结论: 在这项首个直接比较超声、PET/CT与DW‐MRI检测盆腔淋巴结病变的前瞻性多中心试验中，超声的总体诊断准确性不逊于 PET/CT和DW‐MRI，且具有相当的敏感性。这些结果表明，超声可作为宫颈癌术前盆腔淋巴结评估中一种普及度高且可靠的检查手段。.