子宫肌瘤手术切除与动脉粥样硬化性心血管疾病风险的靶试验模拟

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OBJECTIVE: To emulate a target trial comparing surgical removal (hysterectomy, myomectomy, or no surgery) of uterine fibroids on atherosclerotic cardiovascular disease (CVD) risk. DESIGN: Retrospective cohort study leveraging Optum's deidentified Clinformatics Data Mart Database in the United States (2000-2024). SUBJECTS: Eligible individuals were females aged 18-50 with codes for uterine fibroids. Individuals were followed until an atherosclerotic CVD event, disenrollment in the healthcare plan, or 11/1/2024. EXPOSURE: Sequential monthly ‟trials" classified individuals as undergoing myomectomy, hysterectomy (without oophorectomy, which has distinct indications), or no surgery during 2000-2019. MAIN OUTCOME MEASURES: The 5-year risk of atherosclerotic CVD was estimated as a composite of coronary artery disease, cerebrovascular disease, and peripheral artery disease. Individual components and events (e.g., myocardial infarction) were evaluated. Baseline confounding by age, cardiovascular risk factors, reproductive and mental health was adjusted for using inverse probability weighting (IPW). Exploratory and subgroup analyses by surgical route, considering oophorectomy, race and ethnicity, and age were conducted. Additional models accounted for subsequent surgeries using time-varying IPW. RESULTS: Analysis included 11,106 individuals with uterine fibroids who underwent myomectomy, 23,089 hysterectomy, and 27,657 no surgery. Compared with no surgery, myomectomy was not associated with 5-year atherosclerotic CVD risk (adjusted risk difference [aRD] -0.93 percentage points, 95% confidence interval [CI]: -2.04-1.30) whereas hysterectomy was associated with a 1.24 percentage-point higher risk (95% CI: -0.01-2.03). Analyses accounting for subsequent surgeries were consistent. Hysterectomy was associated with increased risk of coronary artery disease (0.88 percentage points, 95% CI: 0.03-1.66) and myocardial infarction (0.52 percentage points, 95% CI: 0.02-1.05). In exploratory analyses, open/abdominal hysterectomy was associated with a 2.75 percentage point higher atherosclerotic CVD risk (95% CI: 0.94-4.06). Among individuals aged <40 years, hysterectomy was associated with a 1.86 percentage point increased 5-year risk, although imprecise (95% CI: -0.35-3.08). CONCLUSIONS: Myomectomy was not strongly associated with atherosclerotic CVD risk in individuals with uterine fibroids, whereas hysterectomy (without oophorectomy) was modestly associated with a higher 5-year atherosclerotic CVD risk, particularly among younger individuals. These associations warrant further investigation. OBJETIVO:: Emular un ensayo objetivo para comparar el efecto de la resección quirúrgica de los miomas uterinos (histerectomía, miomectomía o ausencia de cirugía) sobre el riesgo de enfermedad cardiovascular (ECV) aterosclerótica. DISEÑO:: Estudio de cohorte retrospectivo utilizando la base de datos desidentificada Optum Clinformatics Data Mart de Estados Unidos (2000–2024). SUJETOS:: Mujeres de 18 a 50 años con códigos diagnósticos de miomas uterinos. Las participantes fueron seguidas hasta la ocurrencia de un evento de ECV aterosclerótica, la pérdida de afiliación al plan de salud o el 1 de noviembre de 2024. EXPOSICIÓN:: Se emularon “ensayos” mensuales secuenciales, clasificando a las participantes según se sometieran a miomectomía, histerectomía (sin ooforectomía, la cual tiene indicaciones distintas) o ausencia de cirugía durante el periodo 2000–2019. MEDIDAS PRINCIPALES DE RESULTADO:: Se estimó el riesgo de ECV aterosclerótica a 5 años como un desenlace compuesto de enfermedad arterial coronaria, enfermedad cerebrovascular y enfermedad arterial periférica. También se evaluaron los componentes individuales y eventos específicos (p. ej., infarto de miocardio). Se ajustó por factores de confusión basales relacionados con la edad, factores de riesgo cardiovascular y antecedentes reproductivos y de salud mental mediante ponderación por el inverso de la probabilidad (IPW). Se realizaron análisis exploratorios y de subgrupos según la vía quirúrgica, considerando la ooforectomía, la raza y la etnia, y la edad. Modelos adicionales incorporaron las cirugías subsecuentes mediante IPW dependiente del tiempo. RESULTADOS:: El análisis incluyó a 11,106 mujeres con miomas uterinos sometidas a miomectomía, 23,089 a histerectomía y 27,657 sin tratamiento quirúrgico. En comparación con el grupo sin cirugía, la miomectomía no se asoció con el riesgo de ECV aterosclerótica a 5 años (diferencia de riesgo ajustada [aRD] −0.93 puntos porcentuales; intervalo de confianza [IC] del 95%: −2.04 a 1.30), mientras que la histerectomía se asoció con un incremento de 1.24 puntos porcentuales en el riesgo (IC del 95%: −0.01 a 2.03). Los análisis que consideraron las cirugías subsecuentes mostraron resultados consistentes. La histerectomía se asoció con un mayor riesgo de enfermedad arterial coronaria (0.88 puntos porcentuales; IC del 95%: 0.03 a 1.66) e infarto de miocardio (0.52 puntos porcentuales; IC del 95%: 0.02 a 1.05). En los análisis exploratorios, la histerectomía abdominal se asoció con un incremento de 2.75 puntos porcentuales en el riesgo de ECV aterosclerótica (IC del 95%: 0.94 a 4.06). Entre las mujeres menores de 40 años, la histerectomía se asoció con un incremento de 1.86 puntos porcentuales en el riesgo a 5 años, aunque la estimación fue imprecisa (IC del 95%: −0.35 a 3.08). CONCLUSIONES:: La miomectomía no se asoció de forma importante con el riesgo de ECV aterosclerótica en mujeres con miomas uterinos, mientras que la histerectomía (sin ooforectomía) se asoció modestamente con un mayor riesgo de ECV aterosclerótica a 5 años, particularmente en mujeres más jóvenes. Estos hallazgos justifican investigaciones adicionales.